aleqt (10920) 2023/09/04

إصدار يومي باتفاق خاص مع صحيفة «فاينانشيال تايمز» البريطانية ، عمل 2021 في صيف عــام باحثون في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة ماكماستر في كندا بتزويد خوارزمية بسبعة آلاف مركب كيميائي، على أمل أن تحدد مركبا يمكنه قتل بكتيريا أسينتوباكتر بوماني "راكدة بومانية، وهـي بكتيريا مقاومة لعديد من المضادات الحيوية". وصفها جوناثان ستوكس، أحد العلماء المشاركين، بأنها عامل مـمـرض "مــعــروف بصعوبته"، أصبحتسلالات أسينتوباكتر مقاومة للمضادات الحيوية عـ مدى العقود القليلة الماضية، ما سمح لها بافتراس مرضى المستشفيات الضعفاء وترك الأطباء عاجزين عن علاجهم. لقد استغرق الأمر ساعة ونصف الـسـاعـة فـقـط -أي فـــ ة وجبة غـداء طويلة- حتى يتمكن الذكاء الاصطناعي من تقديم مضاد حيوي جديد محتمل، هبة لعالم يكافح مع ظهور ما يسمى الآفات الخارقة، وهــي الـفـ وسـات والفطريات والطفيليات ومـا شابهها، التي تحورت ولم تعد تستجيب للأدوية المتوافرة لدينا. بعد أن حدد الذكاء الاصطناعي المركب، حسنه الباحثون ليكون فاعلا أكثر، ثم اختبروه على الفئران، ووجدوا أنه يمكن أن يقمع البكتيريا في التهابات الـجـروح. "مقارنة بالطرائق التقليدية، الخوارزمية أفضل في العثور على المركبات التي تعمل في الحيوانات، وقد وجدت بالفعل مركبات كـثـ ة مرشحة الأخرى". وسيستغرق الأمر أعواما لاختبار الدواء على البشر ومعرفة ما إذا كان الذكاء الاصطناعي قد حقق نجاحا حقيقيا. لكن العالم ستوكس متحمس. ويقول "أنا متحمس حقا لهذا المركب. أحب هذا المركب". يشار إلى المقاومة المضادة للميكروبات -التي تشمل جميع الميكروبات وليس فقط البكتيريا التي تستهدفها المضادات الحيوية- أحيانا باسم "الجائحة الصامتة". قتلت مسببات الأمـراض المقاومة ،2019 مليون شخص عام 1.26 وفقا لتحليل نشر في مجلة "ذا لانسيت" الطبية. يقول ستوكس "الــطــب الـحـديـث كـلـه مـدعـوم بقدرتنا على السيطرة على الأمراض المعدية. إذا لم نتمكن من السيطرة على العدوى، فلن نتمكن من إعطاء العلاج الكيميائي، وإجراء العمليات الجراحية، وتصبح الولادة المبكرة صعبة للغاية ومحفوفة بالمخاطر". تـزداد المشكلة سوءا مع مرور ، توقعت مراجعة 2016 الوقت. في بريطانية بقيادة اللورد جيم أونيل، الخبير الاقـتـصـادي والمــرفي السابق في بنك جولدمان ساكس، أن عدد الوفيات السنوية الناجمة عن مقاومة مضادات الميكروبات سيرتفع إلى عشرة ملايين بحلول ، وهو عدد الأشخاص الذين 2050 يمـوتـون حاليا بسبب السرطان تقريبا. لكن بناء على بيانات أحدث، يعتقد اللورد الآن أن ما يصل إلى ضعف هذا العدد قد يموت. تــعــجــز صـــنـــاعـــة الأدويــــــة والحكومات عن الاستثمار بشكل كـــاف في اسـتـبـدال المــضــادات الحيوية القديمة بأدوية أحدث لا تقاومها البكتيريا، ما يهدد بحدوث أزمــات حيث يجد الأطباء -سـواء كانوا يعالجون مريضا واحـدا أو جائحة- أن خزانة الأدويـة الفاعلة فارغة فعليا. مـــن المــمــكــن أن تـسـاعـد تكنولوجيات مثل الذكاء الاصطناعي عـ مكافحة المـقـاومـة بتقليل وقت المرحلة الأولية من اكتشاف الأدويـــة وخفض تكلفتها، بينما يمكن لتكنولوجيا التسلسل الجيني المحمولة أن تساعد الأطباء على اختيار المضاد الحيوي المناسب لكل عامل ممرض في العيادة أو المستشفى. لكن حتى عندما يتم اكتشاف مضاد حيوي جديد واعــد، فإنه يدخل سوقا متصدعة. لتجنب تحفيز مزيد من المقاومة، لا بد من استخدام المضادات الحيوية الجديدة بـاعـتـدال، لـذا مـن غير المـرجـح أن تصبح الأكــ مبيعا لشركات الأدويـــة. إن الحكومات والأنظمة الصحية المعتادة على المضادات الحيوية العامة الرخيصة لن تنفق على الأدويـة الجديدة ما يكفي حتى يؤتي تطوير المضادات الحيوية ثمـاره. تبلغ تكلفة طرح مضاد حيوي جديد في السوق نحو مليار دولار. 1.5 إن عـــددا قليلا مـن أصحاب رؤوس الأمــوال المغامرة أو كبار صانعي الأدوية يرغبون في تمويل التجارب السريرية المكلفة التي تتطلبها الجهات التنظيمية. خسر مستثمرون نحو أربعة مليارات دولار بسبب عمل شركـات التكنولوجيا الحيوية على تطوير المضادات الحيوية، وفقا للمستثمر المؤثر صندوق مكافحة مقاومة مضادات الميكروبات، أيـه إم أر أكشن. أفلست الشركات الناشئة، أو تم بيعها بأسعار رخيصة، أو تحولت إلى مجالات أكثر ربحية. كما هي الحال مع تغير المناخ والجوائح المستقبلية، يقول العلماء إنه لا أحد يتحمل المسؤولية الكافية عن التهديد العالمي الدائم المتمثل في مقاومة مضادات الميكروبات. تعمل المملكة المتحدة والولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي على إيجاد طرائق لتحفيز صانعي الأدوية على إنتاج مضادات حيوية أفضل، لكن حتى الآن، تفتقر جهودهم إلى التنسيق والإلحاح. يقول أونيل "إن جائحة كوفيد - أظهرت مدى التدمير الذي يمكن 19 أن تسببه الأمراض المعدية الخارجة عن السيطرة". لكن فيما يحاول الناس العودة إلى الحياة الطبيعية، يقول "إنه أصبح من الصعب لصناع السياسة أن يمطروا الناس بوابل آراء مروعة عن المستقبل طوال الوقت". ويضيف "ما لم يتم عرضه في نشرة أخبار الساعة العاشرة صباحا، وكـان واحـدا من أهم الأخبار كل يوم من أيـام الأسبوع، فمن من صناع السياسات سيضعونه حقا على رأس جدول الأعـ ل، وإنفاق المال عليه حسب الحاجة؟ والجواب هو أنه لا يمكنني التفكير في واحد يفعل هذا". الاستخدام المفرط والمقاومة عندما ألقى السير ألكسندر فليمنج العالم البريطاني خطاب 1945 قبوله جـائـزة نـوبـل عــام لاكتشافه البنسلين، حذر من مخاطر تزايد المقاومة. وقـال "ربمـا يأتي الزمان الذي يصبح فيه البنسلين متاحا لأي شخص في المتاجر. ثم هناك الخطر المتمثل في أن الرجل الجاهل قد يقلل من جرعاته بسهولة وبتعريضه الميكروبات في جسمه لكميات غير مميتة من الدواء يجعلها مقاومة". كان فليمنج ذا بصيرة. الإفراط في استخدام المضادات الحيوية مساهم كبير في مقاومة مضادات الميكروبات، خاصة في العالم النامي حيث تتوافر الأدويـة غالبا دون وصفة طبية، وفي الولايات المتحدة، حيث يصفها الأطباء في كثير من الأحيان لعلاج الالتهابات التي قد لا تسببها البكتيريا، مثل نــزلات الــ د. وحتى في المملكة المـتـحـدة، حيث أصبحت هيئة الخدمات الصحية الوطنية أكثر حذرا بشأن إعطاء الوصفات الطبية، اعترفت تيريز كوفي وزيرة الصحة السابقة بتسليم مضادات حيوية متبقية لأصدقائها. كــلــ تــعــرضــت الـبـكـتـ يـا للمضادات الحيوية، طورت طرائق لتجنب الآليات التي تقتلها والبقاء على قيد الحياة. إضافة إلى الإفراط في وصف المضادات الحيوية لدى البشر، تتعرض البكتيريا للمضادات الحيوية في سلسلة الإمـــدادات الغذائية، حيث يتمضخ الأدوية في الحيوانات لتجنب المرضفيظروف مبهمة، وفي بعض الحالات، لتعزيز نموها. ثمة عوامل أخــرى آخذة في الظهور، فقد أشــارت دراسـة حديثة أخرى في مجلة "ذا لانسيت" أيضا إلى أن تلوث الهواء قد يكون ناقلا للآفات الخارقة، حيث ترتفع المقاومة مع مستويات جسيمات الغلاف الجوي الصغيرة. لكن حتى الأطباء الذين يدركون المشكلة،ويريدونإعطاءالمضادات الحيوية بطريقة تستهدفها أكثر، يواجهون صعوبات بسبب الافتقار إلى وسائل التشخيص، الاختبارات التي يمكنها تحديد العامل الممرض بدقة. إنهم يميلون إلى الاعتماد على ما يسمى المضادات الحيوية واسعة النطاق، التي ينبغي أن تكون قـادرة على التعامل مع مجموعة واسعة من البكتيريا، لكن لها الأثر الجانبي الخطير الذي يتمثل في بناء المقاومة حتى في البكتيريا التي لا تستهدفها. في مستشفى سـانـت توماس في لندن، على ضفاف نهر التايمز، يجرب علماء الأحياء الدقيقة نهجا جديدا لتسريع التشخيص وتنبيه الأطـبـاء عندما يكون مريضهم مصابا ببكتيريا قد تكون مقاومة للمضادات الحيوية. وبدلا من الانتظار من ثلاثة إلى خمسة أيــام حتى يــزرع العلماء البكتيريا في طبق بيتري وفحصها تحت المجهر، يستخدمون جهاز التسلسل الجيني الذي طورته شركة أكسفورد نانوبور. بحجم الطابعة، يمكنه أن يعطي أول نظرة على ماهية العامل الممرض في غضون نصف ساعة، وتقديم تقرير كامل في ساعتين. فيالسابق، كانت التقارير الواردة من الملاحظات المجهرية "تكاد تكون غير مفيدة على الإطــ ق"، كما يقول جوناثان إيـدجـوورث، استشاري علم الأحياء الدقيقة في مستشفى سانت توماس، ونائب رئيس الشؤون الطبية في شركة نانوبور. كان الأطباء ينظرون إليها على أنها أداة للصحة العامة لتتبع المـــرض، وليس لتشخيصه. أما الآن، فيمكنهم استخدام جهاز التسلسل لاختيار العلاج المناسب، وفي النهاية، يمكن للبيانات أيضا توجيه صانعي الأدوية إلى مسببات الأمــــراض المـقـاومـة الـتـي يجب استهدافها وكيفية استهدافها. يـقـول إيـــان أبـــس، الرئيس التنفيذي لصندوق المستشفى، إنهم شهدوا بالفعل تأثيرا في مرضى العناية المركزة، حيث تكون المدخرات المالية المحتملة لعلاج المرضى أسرع كبيرة. يقول "يكلف جنيه استرليني، 2,500 كل يوم نحو اعـتـ دا عـ مـدى تعقيد حالة المريض. لمرضاي الأشد مرضا، قد تصل التكلفة إلى عشرة آلاف جنيه استرليني". يجري توسيع مخطط استخدام الجهاز ليشمل خمسة مستشفيات أخرى، ويأمل أبس في نـ ه بسرعة في هيئة الخدمات الصحية الوطنية. تحفيز الأبحاث لإبقاء مختبرات الأبحاث مفتوحة وتبحث عن مضادات حيوية جديدة، حـــاول فاعلو خـ ومستثمرون مؤثرون سد الفجوة التي تركها أصحاب رؤوس الأموال المغامرة. ، تـم إطــ ق اتحاد 2016 في شركــات مقره الـولايـات المتحدة يسمى كارب-إكس بأموال الحكومة والمــؤســســات لـتـ يـع تطوير مضادات حيوية جديدة ولقاحات ووسائل تشخيص سريعة. في ذلك العام، منظمة الصحة العالمية ومبادرة أدويـة الأمــراض المهملة أنشأتا "جــــاردب"، وهـي شراكـة لتسريع تطوير علاجات للأمراض المعدية المقاومة لـ دويـة. في ، استثمرت شركـات صناعة 2020 الأدويــــة نـحـو مـلـيـار دولار في صندوق أيه إم أر أكشن، بهدف إطلاق مضادين إلى أربعة مضادات ميكروبات جديدة في العقد المقبل. أعطى الباحثون في ماكماستر ومعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا عقارهم المحتمل إلى فار بيو، وهو مليون 25 مشروع اجتماعي جمع دولار من مبادرة التمويل أودشيوس بروجيكت، الذي يجمع بين التمويل مـن المنظمة غـ الربحية تيد "المعروفة بتيد توكس الشهيرة" وغيرها من المنظمات غير الربحية. تختبر الشركة الأدوية المرشحة في الدراسات على الحيوانات وتأمل في الشراكة مع شركات الأدوية الكبرى لإخضاعه لتجاربسريرية. يوضح أخيلا كوساراجو، طبيب يشغل الآن منصب الرئيس التنفيذي لشركة فار بيو "لأن لدينا استثمارات خـ يـة لمساعدتنا عـ اجتياز هذه المرحلة الأكثر خطورة، فإننا نشعر بأن ذلك سيمكننا من النجاح بطرائق قد لا تتمكن الشركات التي يتم تمويلها تجاريا فقط حتى في المراحل المبكرة من تحقيقها". لكن رغم كل هذا التفاؤل، يقول هـ ي سكينر، الرئيس التنفيذي لصندوق أيـه إم أر أكشن، "إن الذكاء الاصطناعي مفيد، بالتأكيد، لكنه ليس تحويليا"، لأنه لا يفعل شيئا يذكر لمعالجة مكمن التكاليف الحقيقية: في التجارب السريرية. ويعتقد أنـه حتى صندوقه "في أحسن الأحـوال، بمنزلة سد ثغرة، أو حل جزئي". "نشعر بقدر كبير من المسؤولية. يبدو مبلغ مليار دولار مبلغا كبيرا، لكنه لا يكفي تقريبا لأعمال المرحلة الأخيرة باهظة التكلفة". من أجل إيجاد حوافز أفضل، يتجه الاهتمام نحو تغيير كيفية شراء الأنظمة الصحية للمضادات الحيوية. هـذا الـعـام، اقترحت المملكة المتحدة توسيع نموذج الاشــ اك الجديد، بحيث تحصل 20 شركات الأدوية على ما يصل إلى مليون جنيه استرليني سنويا لبيع المضادات الحيوية المبتكرة، بغض النظر عن كثرة أو قلة المضادات الموصوفة. بدأ المشروع التجريبي بالأدوية التي طورتها شركـة فايزر وشركة شيونوجي اليابانية العام الماضي. يعتقد مارك هيل، الرئيس العالمي للوصول إلى الأســـواق في شركة شيونوجي، أنه "نموذج واعد للغاية" يشجع الاستثمار أكثر، لأنه يمكنك أن تثبت للمساهمين أنك ستحصل على عائد. ويقول "ما لم تتمكن من إقناع الحكومات بالتفكير في هذا الأمر بطريقة أكثر إبداعا من العرض التقليدي، والدفع عند الطلب لكل نموذج وحده، يمكنك حقا أن تواجه مشكلاتفي تدفقك النقدي". أشـاد باتريك هولمز، مسؤول سياسة الابتكار العالمية في شركة فايزر، بالمملكة المتحدة لمحاولتها تقييم المضادات الحيوية الجديدة استنادا جزئيا إلى كيفية تأثيرها في معدلات المقاومة في المستقبل. يخطط الاتحاد الأوروبي لمنح شركات الأدويـة التي تجلب مضادا حيويا جديدا لتسويقه ضمانا يمكن استخدامه لتمديد الأعوام الحصية في السوق لعقار آخر، من المفترض أنه أكثر ربحية، والذي تقدر قيمته مليون يورو. يمكن لشركات 440 بنحو صناعة الأدويـة الكبرى استخدام هذا الضمان في أحد أدويتها، في حين يمكن للشركات الصغيرة بيع ضمانها القابل للتحويل. لكن جزءا كبيرا من هذا يعتمد على ما إذا كانت الولايات المتحدة، أكبر سوق للأدوية في العالم، قادرة على المضي قدما في قانون باستور، الذي من شأنه أيضا إنشاء نموذج بأسلوب الاشــ اك، بعقود تراوح مليون دولار وثلاثة 750 قيمتها بين مليارات دولار. يقول هولمز "إنه الحافز الوحيد الكبير القادر على إحداث تغيير كبير في المكان الذي تنفق فيه شركات الأدوية على البحث والتطوير". لم يكن تمرير القانون سلسا. حيث تم تقديمه في الأصل وتـم بالفعل تخفيض 2020 في مليار دولار إلى 11 الميزانية من ستة مليارات دولار. لكن بعد إعادة تقديمه في أبريل هذا العام، يأمل مـارك ماكليلان، مدير مركز ديوك مارجوليس للسياسة الصحية، أن يتم تطبيق مشروع القانون المقدم من الحزبين الجمهوري والديمقراطي مع مـ وع قانون بشأن الإنفاق الدفاعي في النصف الثاني من هذا العام. قال "إننا نهدف إلى إنشاء برنامج بمليارات الــدولارات هنا، وهو ما قد يبدو كثيرا، لكنه في الواقع منخفض مقارنة بالتكاليف الحالية والمتوقعة لعدم وجود مضادات حيوية يمكنها علاج أهم الكائنات المقاومة الموجودة اليوم". مع ذلك، حتى لو وجدت الدول الغربية طرائق لإصـ ح أسواقها للمضادات الحيوية، فلن يتم تحفيز الشركات لإطـ ق مضادات حيوية جديدة في الــدول النامية. ومن المرجح أن تستمر مشكلات الاعتماد المفرط على المـضـادات الحيوية واسعة النطاق ونقص التشخيص في المناطق التي تفتقر إلى أحدث مستويات الرعاية الصحية، ومن غير المرجح أن تلتزم الآفات المقاومة الخارقة الناتجة ولا تتعدى الحدود الوطنية. تقول جاياسري آيـ ، الرئيسة التنفيذية لمؤسسة آكسيس تو ميديسينز، "إنها تريد أن ترى تحركا عالميا يساعد الــدول التي تعاني أشـد الاحتياجات وأكـ مشكلات مقاومة الأدويــــة". وتضيف "إن مقاومة مضادات الميكروبات مشكلة عالمية لا يمكنك معالجتها في كل دولة على حدة"، مجادلة بأن الحافز مثل نموذج الاشـ اك في المملكة المـتـحـدة ليس كـبـ ا بمـا يكفي لشركات الأدويــة لإعطاء الأولوية للهند أو تايلاند أو جنوب إفريقيا. "مشكلة الجميع تصبح مشكلة لا أحـد. لقد كان هذا على جدول الأعمال السياسي لأعوام حتى الآن. ولم يكن هناك سوى القليل جدا على جدول الأعمال السياسي طوال هذه الفترة الطويلة"، كما تقول. أعلنت المملكة المتحدة أخيرا عن ملايين جنيه استرليني 210 استثمار في المختبرات والتكنولوجيات والـنـاس لتتبع مسببات الأمـراض المقاومة في جميع أنـحـاء آسيا وإفريقيا. لكن لا الحكومات ولا الشركات الغربية تستثمر بشكل كبير في توفير مضادات حيوية جديدة في هذه الدول. يقول خبير مقاومة مضادات الميكروبات في منظمة الصحة العالمية "إن الوكالة تحاول الترويج لنهج عالمي". وهـو يحذر من أن إمكانية الحصول على الأدوية باتت مشكلة، تماما كما كانت الحال في ، عندما أعطى 19 - جائحة كوفيد صانعو اللقاحات الأولوية للدول ذات الدخل المرتفع، تاركين النامية وراءهم. يرحب اللورد أونيل، مؤلف المـراجـعـة البريطانية، بحذر بالتقدم الــذي تم إحـــرازه في هـذا المجال في الأشهر الستة الماضية، مع "دهشة خفيفة" بعد أعـوام من الزخم الضئيل. وهـــو يعتقد أن الـتـوسـع في برنامج الاشتراكات في المملكة المـتـحـدة، واقــــ اح الاتـحـاد الأوروبي، خصوصا حجم قانون باستور المحتمل، يمكن أن يشجع أصحاب رأس المال المغامر على دعم الأبحاث المبكرة مرة أخرى. لكنه دعا إلى مزيد من الإلحاح، حيث قال "ليس الأمـر كما لو أن صانعي السياسات يمكنهم الجلوس مكتوفي الأيدي، وعرضهذه الأفكار وعدم متابعتها أبـدا". ويحذر أنه بخلاف ذلـك، قد تتسبب مقاومة مـضـادات الميكروبات في أزمـة تبدو كأنها 19 - تجعل جائحة كوفيد "حفلة في الحديقة". استبدال المضادات الحيوية القديمة بأدوية أحدث لا تقاومها البكتيريا صعب، ما يهدد بحدوث أزمات يجد فيها الأطباء خزانة الأدوية الفاعلة فارغة. مقاومة مضادات الميكروبات .. ردع «الجائحة الصامتة» شاق جدا تكنولوجيا التسلسل الجيني المحمولة تساعد الأطباء على اختيار المضاد الحيوي المناسب لكل عامل ممرض. من لندن هانا كوشلر 2016 توقعت مراجعة بريطانية في أن عدد وفيات مقاومة مضادات 10 الميكروبات السنوية سيرتفع إلى 2050 ملايين بحلول قتلت مسببات الأمراض المقاومة مليون 1.26 والمضادة للميكروبات 2019 شخص عام مليارات دولار 4 خسر مستثمرون تقريبا بسبب عمل شركات التكنولوجيا الحيوية على تطوير المضادات الحيوية لا تستطيع الحكومات تحمل تكلفة طرح مضاد حيوي جديد في السوق مليار دولار 1.5 التي تبلغ نحو الإفراط في استخدام المضادات الحيوية يسهم في مقاومة مضادات الميكروبات. 9 NO.10920 ، العدد 2023 سبتمبر 4 هـ، الموافق 1445 صفر 19 الإثنين